時間：2023-02-08 05:48:23
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1．1．1就業前景評判
調查顯示，持樂觀態度的5人，持比較樂觀態度的8人，兩項合計占調查總人數的5．7%;認為“比較迷茫，沒有信心”的214人，占調查總人數的94．3%。說明中藥學碩士研究生承受著巨大的就業壓力，認為就業前景不容樂觀。
1．1．2就業地點選擇
有194人計劃留在省內，占調查人數的85．5%。其中，計劃留在濟南、青島的83人，占36．6%;計劃留在省內其他地級市的103人，占45．4%;有意向去縣級及以下的23人，占10．1%。有33人計劃到省外工作，占14．5%;其中回生源地的24人，占10．6%。結果顯示，中藥學碩士研究生就業以省內為主，地點首選省內大中城市，以濟南、青島最為集中，縣級及以下地區不太受歡迎。主要原因是大城市里較為理想的工作單位比較集中，能夠提供將來發展的軟硬件條件和平臺。打算省外就業的同學也多以回 生源地為主。這也說明，目前中藥學碩士研究生的就業觀念不成熟，缺乏“走出去”的勇氣與決心。
1．1．3就業單位意向
打算去機關、事業單位135人，占59．5%;有31人打算到相關專業國有企業工作，占13．7%;36人打算到相關專業外資企業工作，占15．8%;10人打算到相關專業私營企業工作，占4．4%;打算自主創業的15人，占6．6%。由此可以看出，就業類型選擇相對單一，受傳統“鐵飯碗”的就業思想觀念影響，機關、事業單位仍是中藥學碩士研究生就業的首選。2．1．4薪酬期望值期望月薪為2000～3000元的11人，占4．9%;期望月薪為3000～4000元的39人，占21．6%;期望月薪為4000～5000元的96人，占42．3%;期望月薪5000元以上的81人，占35．7%。從中可以看出，由于中藥學碩士研究生的擇業地點大部分集中在大中城市，在目前物價、房價均高漲的情況下，薪酬期望值在4000元以上也是理性的選擇。
1．2就業準備
在談及未來就業過程中可能遇到的問題時，51．1%的被調查者認為自己理論水平較強而實踐能力有欠缺，53．3%認為自己得到的就業信息不足。對于自己在未來擇業過程中的優勢，14．5%的被調查者選擇自己的學歷，13．6%選擇自己的工作經驗，45．2%選擇自己的專業知識，48．3%選擇自己的學習能力，18．7%選擇自己的就業能力與技巧。由此可知，在就業準備過程中，中藥學碩士研究生存在的短板主要是實踐能力不足和就業信息的缺乏，優勢是專業知識比較扎實。
1．3就業指導
被調查者中，通過網絡方式獲得就業信息的占66．7%，通過招聘會獲得就業信息的占43．2%，通過老師推薦的占24．5%，通過師兄、師姐介紹的占16．7%，通過親戚、朋友介紹的占20．5%。對于學校目前的就業指導課，被調查者中51．4%的人希望了解最新的國家就業政策和就業形勢，61．5%的人希望獲得更多求職方法與技巧方面的知識，31．8%的人希望獲得更多關于薪酬和福利待遇方面的知識。對于學校就業指導工作的建議，被調查者中92．3%的人希望學校開設針對研究生的就業指導課，對中藥學碩士研究生提供專業的就業指導，75．5%的人希望學校能盡可能多的提供人才招聘信息，83．5%的人希望學校通過加強校企合作，建立更多的研究生聯合培養基地，使學生有機會到企業去實習見習，增加學生的實踐能力。
2分析與總結
通過對山東中醫藥大學藥學院中藥學碩士研究生就業意向調查，我們大致了解了我校中藥學碩士研究生就業存在的問題。從研究生自身來看，就業定位不合理現象嚴重，很多研究生就業期望值脫離社會需求和社會現實，沒有考慮自身的條件進行有針對性的鍛煉，一旦走向社會很難適應崗位的要求。從學校方面來看，就業指導工作有待加強，特別是研究生就業指導工作投入嚴重不足。
Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess
微丸劑（pellets）又稱小丸劑，是指直徑約為1mm，一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型。我國古代就有中藥微丸制劑，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黃消炎丸”等，但這些微丸劑型多限于處方劑量小、治療喉部炎癥藥物的應用，且制備工藝落后，存在工作強度大、效率低等缺點。隨著近現代藥劑學的發展，人們發現微丸制劑與其他口服制劑相比，自身有許多優點，如一個劑量由多個分散單元組成，口服后可大面積、均勻地分散在胃腸道，提高藥物的生物利用度；在胃腸道的轉運不受胃排空的影響，吸收重現性好；不同釋藥速率小丸的組合，容易實現預期的釋藥速率，達到理想的血藥濃度；緩、控釋微丸比單元的緩、控釋給藥系統具有更高的安全性，可避免藥物突釋帶來的危害；具有改良的靈活性，可進一步裝囊、壓制成片劑或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸劑型在中藥制劑中的應用已經得到了廣泛研究，對提升中藥制劑水平，實現中藥制劑現代化也有重要意義。本文就近年來中藥微丸在研究方向、類型、常用輔料和制備工藝等方面的研究概況進行綜述。
1中藥微丸研究的方向
目前，中藥微丸研究的方向主要有以下幾個方面：
1.1中藥微丸原料的研究
制備中藥微丸的原料多數是中藥材的浸提物。由于中藥浸提物粉體大都性質不良，存在黏性大、易吸濕結塊、流動性差等問題，而微丸原料的性質又關系到中藥微丸的成型和質量，因此，對中藥微丸原料性質的研究非常重要。陳志杰等［1］對傳統中藥加工粉末和中藥噴霧干燥粉末微丸成型進行了比較研究。研究結果表明，中藥材粉末制備微丸的成型性能良好，在分別以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多種黏度差異較大黏合劑下，均能成型良好；而中藥提取液的噴霧干燥粉末吸濕性較大，可塑性差，成型難度比中藥材粉末大，僅以PVP乙醇溶液為黏合劑時才可避免微丸成型工藝中易吸濕、或黏附于鍋壁、或易成團的難題。王魯敏等［2］通過對葛根、柴胡等中藥浸膏混合粉體為原料用擠出滾圓法制備中藥微丸的研究，指出以中藥浸膏粉體為原料用擠出滾圓法制備微丸的技術關鍵是降低浸膏軟材的黏度。目前，對中藥微丸原料的研究僅限于通過制備成品的好壞和收率等來間接認識原料的性質，而對原料的性質如黏性、可塑性、流動性、吸濕性等的直接研究以及這些性質與中藥微丸的成型性之間的定性或定量關系未見報道，可作為進一步深入研究的方向。
1.2提高中藥微丸載藥量的研究
由于中藥浸膏粉體的不良性質，采用一般工藝制備微丸時常需加入大量輔料來幫助微丸成型，因此通常中藥微丸載藥率偏低。在中藥微丸處方篩選時，輔料和藥物有一個合理配比的問題，輔料的運用不能因降低浸膏的黏性而無限加大比例，需要兼顧微丸中有效藥物含量的要求。目前，提高中藥微丸載藥量的方法有選用性能好的輔料、改進制備方法、精制中藥浸提物以減少投膏量等。王魯敏等［3］以中藥石蓮花與燕子掌的納米浸膏粉體為模型藥物，研究了擠出滾圓制粒法制備高含藥量、高產率納米中藥微丸的工藝方法，通過采用適當的輔料（MCC和殼聚糖）和控制擠出機的擠出力（選擇雙螺桿擠出機、控制擠出孔板厚度）和滾圓機的滾圓速度（不同的滾圓階段采用變滾圓速度的方法），首次成功地制備了高載藥量的中藥純浸膏微丸，可使微丸中中藥浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中藥復方葛根芩連湯為模型藥物，對采用擠出－滾圓法制備高載藥量微丸進行了研究，通過控制水分比例、擠出速度、滾圓轉速和滾圓時間4個關鍵參數，可得到粒徑分布窄、圓整度好、密度大、表面光滑的70%載藥量的葛根芩連微丸，指出制備高載藥量的中藥復方微丸的要素之一是要解決復方提取物量大的問題，解決辦法是在兼顧藥效的前提下，對復方進行精制以減少復方提取物量。
1.3已有中藥制劑品種改制微丸劑型的研究
1.3.1提高藥物制劑的穩定性劉旭海等［5］將已上市的二類新藥博洛克膠囊（蚓激酶腸溶膠囊）改制成微丸劑。改劑的原因在于已有品種博洛克膠囊內的藥粉吸濕性強，存放時易導致膠囊變脆而破損，并使內容物黏到其他完好膠囊的表面，從而影響成品的外觀，造成藥粉的大量浪費和增加藥品的污染機會，延長生產周期。將其改制成腸溶微丸胃溶膠囊以后，膠囊內容物從粉末態改變成微丸，減少了藥物的表面積和吸濕性，制劑的質量穩定性增加。微丸灌裝不存在藥粉浪費問題，不需要挑揀和拋光，減少了生產工序，降低了生產成本。
1.3.2提高藥物的生物利用度程嵐等［6］基于微丸劑比表面積大、溶出速度快、釋藥均勻穩定、可靠等優點，將愈風寧心片改制成愈風寧心微丸。兩者的溶出度比較實驗結果是，Td由改劑前的61min減為改劑后的4.8min，T50由45min減為4.3min，表明愈風寧心微丸較愈風寧心片溶出快。何蘭茜等［7］將元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸膠囊劑后，改劑前片劑的Td和T50分別為微丸膠囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸膠囊比元胡止痛片溶出快，具有顯效快的特點。
1.3.3提高藥物的安全性，減少服藥次數
方芳等［8］針對臨床上廣泛用于治療冠心病心絞痛和脈管炎等的毛冬青普通制劑存在服藥次數多，有明顯“峰谷”現象，不良反應較多的缺點，將毛冬青普通制劑改制成毛冬青的緩釋微丸膠囊，以提高藥物療效、減少不良反應和服藥次數，使傳統中藥制劑現代化。將毛冬青總皂苷提取物與淀粉、糊精等輔料混合均勻，以黏合劑制濕顆粒后，包衣鍋中滾圓，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纖維素為包衣材料，PEG1000為致孔劑，用滾轉包衣法將含藥微丸包覆緩釋衣膜后，裝入1號胃溶性硬膠囊，制成毛冬青緩釋微丸膠囊，經體外釋放度試驗，得出其體外12h的釋藥曲線方程為Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青緩釋微丸膠囊具有較好的緩釋性能。
陳大為等［9］以乙基纖維素、硬脂酸鎂等疏水性物質為骨架材料，以擠出滾圓法制備了燈盞花素緩釋骨架微丸，以減少燈盞花素普通制劑的用藥次數。經體外釋放度實驗，其體外12h的釋藥曲線方程為Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明燈盞花素緩釋骨架微丸具有較好的緩釋性能。
1.3.4減少服用劑量
何蘭茜等［7］將元胡止痛糖衣片改為元胡止痛微丸膠囊劑后，減少了服用量。每粒元胡止痛微丸膠囊(內裝微丸0.5g/粒)含原生藥約1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生藥約0.67g，即每粒膠囊所含原生藥量相當于1.5片糖衣片所含原生藥量，服用量上，元胡止痛微丸膠囊服3?！?粒/次，而片劑服用量為4～6片/次。元胡止痛微丸膠囊前處理工藝和片劑一致，其服用量減少在于改劑后成型的輔料用量比片劑的輔料用量少，提示微丸劑的載藥量高于片劑。
1.3.5增加臨床適用的新劑型
王征等［10］針對臨床用于治療各種血栓疾病的重組水蛭素在劑型上僅有注射劑，不能滿足臨床用藥多樣化要求的不足，將重組水蛭素研制成腸溶包衣微丸，使患者用藥方便，可自行給藥。
1.4中藥復方微丸的制備
研究中醫臨床用藥主要是中藥復方的應用，講究中藥的配伍使用，發揮的是多種中藥的綜合效能。而中藥復方微丸比中藥單體有效成分微丸的制備研究更復雜，主要由于中藥復方成分復雜，成分間性質各不相同，導致性質差異較大的成分從同一制劑中釋放的行為存在差異，從而可能影響中藥復方的整體療效。目前，對中藥復方微丸的研究除了進行單純的微丸制備成型工藝方面研究以外，也有人開始研究探討中藥微丸制劑如何制備才能發揮復方中藥君臣佐使的用藥特點，使之更符合中醫藥的基本理論。戚秋鵬等［11］對中藥復方制劑萬氏牛黃清心丸改制成萬氏牛黃清心微丸進行了研究。采用在不同pH條件下溶解的丙烯酸樹脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物為包衣材料，制備梯度釋放的緩釋微丸，再裝膠囊，制備pH依賴型緩釋膠囊。再選擇復方中的難溶于水的鹽酸小檗堿和易溶于水的黃芩苷為指標成分，采用模擬人體胃腸道pH變化的溶出介質進行復方微丸的體外釋放度實驗。結果表明，pH依賴型萬氏牛黃清心微丸，可使復方中理化性質差異較大的化學成分在體內不同部位隨著“膜溶”而基本達到同步釋放，符合中醫藥的基本理論，對于中醫藥復方緩、控釋制劑的研究具有啟示意義。
2中藥微丸的類型
按照中藥微丸原料的特性可分為以下幾類：
2.1中藥有效成分的微丸制劑是以中藥材中提取分離得到的單體成分為原料，加適宜賦形劑而制成的微丸劑。目前，多見以單種有效成分為原料的中藥微丸，而混合單體的中藥微丸未見報道。宋磊等［12］以中藥苦參中的有效成分苦參堿為原料，采用溶液上藥法，以空白丸芯為載體，將苦參堿以溶液形式，采用流化床底噴裝置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含藥微丸外包以乙基纖維素水分散體(Surelease)，制備了苦參堿緩釋包衣微丸。張俐偉［13］以特種紅蚯蚓中提取的蚓激酶為原料，采用沸騰制粒裝置頂噴制藥丸，底噴懸浮包衣技術將其制成蚓激酶腸溶微丸。經體外釋放度試驗考察，該品在《中國藥典》規定的酸性介質中幾乎不釋放，而在仿人工腸液中則釋放80%以上，達到了腸溶目的，保證了蛋白質類藥物藥效的發揮。
2.2中藥有效部位的微丸制劑是以處方中藥材經提取分離得到的有效部位為原料，加適宜賦形劑而制成的微丸劑。這類微丸劑的原料有的是某一類有效部位，如人參總皂苷、毛冬青總皂苷；有的是多類有效部位組成的復方，如葛根芩連微丸的原料［4］、萬氏牛黃清心微丸的原料［11］。陳修毅等［14］制備了人參總皂苷磷脂復合物包衣微丸，以人參總皂苷與磷脂的復合率為指標，采用正交實驗優化了人參總皂苷磷脂復合物的制備工藝。根據微丸質量的綜合評價方法，以正交實驗優化了微丸素丸的制備工藝。采用微型流化床包衣設備，將微丸包上HPMC薄膜衣，并測定了溶出度。結果人參總皂苷與磷脂的復合率可達100%，微丸的綜合質量評價指標達到優秀，包衣微丸的溶出度比較理想，表明采用適當的制備方法和包衣工藝，可制得人參總皂苷磷脂復合物及其包衣微丸。
2.3中藥浸膏的微丸制劑是以處方中藥材經提取制得的浸膏為原料，加適宜賦形劑而制成的微丸劑。陳紅霞等［15］以當歸補血復方提取浸膏粉末為原料，采用擠出－滾圓法制備了當歸補血微丸，并對所制微丸的粉體學性質和溶散時限進行考察。結果表明，所制微丸圓整度、流動性好，溶散時限合格。
3中藥微丸的常用輔料
3.1賦形劑由于制備中藥微丸的原料常為不良性質的中藥提取物，因此，通常需加入適當的賦形劑改變之，如降低中藥浸膏的黏度而幫助成型。
目前，國內制備中藥微丸最常用和最主要的賦形劑是微晶纖維素（MCC），國內無論用擠出滾圓制丸、離心造粒制丸還是流化床噴霧制丸，多將MCC作為中藥微丸制備的主要輔料。MCC是一種成球促進劑，它能控制水在濕料中的分布和運動，能將水保留在球粒內部空隙處，使物料較易變形。MCC對不同性質和用量的藥物均有良好的促進成球作用，所制微丸均有較好的圓整度［16］，并具有較高的強度和硬度，不會出現塌崩現象［17］，故是中藥微丸中較理想的輔料，也有少數研究者［8，18］選用糊精或淀粉為主要賦形劑。中藥微丸除以MCC為主要賦形劑外，還常加入乳糖、殼聚糖或微粉硅膠等輔助MCC調節中藥浸膏的黏性和吸濕性。若制備緩釋骨架微丸，則常加入乙基纖維素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物質為骨架材料。
中藥微丸由于其大部分原料是黏性較大的中藥浸膏，故制備時常用的潤濕劑為水或一定濃度的乙醇溶液，即能使之黏結成顆粒，且乙醇溶液的使用可降低中藥浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中藥浸膏原料，則常用羥丙基甲基纖維素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液為黏合劑，常用濃度為3%。
3.2衣膜材料中藥微丸丸心制備好以后，為提高制劑的穩定性或按規定要求釋放藥物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、腸溶性薄膜衣和緩釋薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；腸溶性薄膜衣材料常用丙烯酸樹脂類，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；緩釋薄膜衣材料常用乙基纖維素。衣膜處方中的增塑劑常用PEG類、檸檬酸三乙酯、精餾椰子油、油酸等，有的還在包衣處方中加入滑石粉或微粉硅膠作抗黏劑。
4中藥微丸制備工藝的研究
4.1中藥微丸的制備方法中藥制劑中很早就有微丸制劑，早期的制備工藝主要是手工泛丸，存在工作強度大、效率低等缺點。隨著科學技術的發展，制劑設備、工藝及輔料得到迅猛發展，目前國內制備中藥微丸的方法主要有泛制法、擠出滾圓法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1傳統泛丸法傳統泛丸法主要依賴荸薺式糖衣鍋。此法設備簡單，投資成本低，但對操作者的經驗要求高，并且其干燥能力低，間斷噴霧，特別是水相噴霧生產效率極低，工藝重復性極差［19］。何蘭茜等［7］采用傳統包衣鍋制丸法制備元胡止痛微丸。先取過30目篩的空白糊精丸芯于包衣鍋中滾轉，不斷噴入復方提取藥液潤濕，并少量多次加入白芷細粉，滾至圓形小丸，干燥，篩取過20目篩的小丸，即得。
4.1.1.2離心造粒法離心造粒法是近年來中藥微丸制備研究的熱點之一，是利用改進的包衣設備進行微丸生產的一種方法。經過改進的包衣設備制備微丸具有干燥速度快，操作時間短，密閉操作、無粉塵飛揚、交叉污染小，連續噴霧、可采用程控操作，所制微丸真球度高等優點［19］。該法制備微丸時多以大小在600～400μm的空白丸核或含藥母丸為底物，將底物輸入到旋轉的轉子上使成底物的粒子流，再將藥物與輔料的混合物及黏合劑分別噴入其中，增大，滾圓，制得微丸。宋洪濤［20］、戚秋鵬等［21］分別對離心造粒法制備麝香保心微丸和萬氏牛黃清心微丸的工藝進行了研究，研究結果表明影響離心造粒法制備微丸的工藝因素主要有：主機轉盤轉速、噴漿泵轉速、噴氣流量和供粉機轉速。主機轉盤轉速直接影響粉末和黏合劑的混合均勻程度，其轉速小時（100r/min），大部分粉末依附于底盤而達不到均勻潤濕，大的聚集塊與粉末并存，微丸收率低；噴漿泵轉速影響黏合劑加入速度，噴漿泵速度增加，顆粒粒徑迅速增加，噴漿泵速度過小，顆粒粒徑偏小，噴漿泵速度過快，大顆粒顯著增加，顆粒表面粗糙不均勻；噴氣流量影響黏合劑的霧化效果，噴氣流量偏小時，黏合劑霧化效果不好，顆粒粒徑差異較大，當霧化條件改善后，顆粒粒徑趨于一致，但噴氣流量過大時，會引起大部分藥物粉末濺起而不能依附于底盤而達不到均勻潤濕，微丸收率低；供粉機轉速關系供粉的速度，直接影響微丸的收率。而滾圓時間對微丸的粒度分布、休止角、松密度無明顯影響。
4.1.2擠出－滾圓法擠出－滾圓法是近年來中藥微丸制備研究的另一熱點，是目前國際上較為廣泛應用的制丸方法之一，具有制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產效率高、勞動強度小、能適合工業生產需要等優點［7］。擠出－滾圓法制備微丸是將藥物和輔料細粉混合均勻后，加入黏和劑制軟材，置于擠出機中，制得細條狀軟材，再倒入滾圓機中，在高速旋轉的齒板上切斷，滾圓，成圓球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用擠出滾圓法制備葛根芩連微丸，采用單因素考察法，對影響成球的4個關鍵參數水分比例、擠出速度、滾圓速度和滾圓時間逐一進行篩選優化，結果制得載藥量達70%、圓整度好、粒徑分布窄、收率在90%以上的葛根芩連微丸。任謙［22］對擠出－滾圓法制備羚翹解毒微丸的工藝進行了研究，采用單因素考察法研究了影響微丸制備的處方因素（MCC用量、潤濕劑水的用量）和工藝參數（篩板孔徑、擠出速度、滾圓速度和滾圓時間），結果潤濕劑用量、滾圓速度和滾圓時間是影響該品制備的關鍵因素，而篩板孔徑和擠出速度對微丸粉體學性質無顯著影響。根據目前文獻研究表明，采用該方法制備中藥微丸的關鍵是控制軟材適宜的黏度，主要是通過控制潤濕劑或黏合劑的用量以及控制賦形劑的用量。在軟材黏度控制適當的前提下，再通過控制關鍵工藝參數可制備理想的中藥微丸。
4.1.3流化床法流化床法制備中藥微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制備方法，目前有兩種方式。一種是將藥物與輔料置于流化床中，鼓入氣流，使之混勻，再噴入黏合劑，粉末間不斷發生凝結形成顆粒直至需要的粒度大小停止噴霧，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床內干燥并包衣。另一種方式是以空白丸芯為載體母核，將其置于流化床中，鼓入氣流，使成懸浮流化狀態，將藥物以溶液或混懸液的形式和黏合劑混合后噴入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一種方式文獻報道較多。張俐偉［13］以粒度直徑0.7～0.9mm的市售空白丸芯為載體置于流化床造粒機中，將HPMC溶液與蚓激酶溶液混合后以頂噴方式噴入，制備蚓激酶腸溶包衣微丸的含藥素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯為載體，將苦參堿以溶液形式，采用流化床底噴裝置包裹在空白丸芯表面制備苦參堿微丸。流化床法制備中藥微丸需要控制的工藝參數有：流化風量、進風溫度、出風溫度、物料溫度、霧化壓力、噴嘴直徑、噴霧速度。
以上常用中藥微丸的制備方法除傳統泛丸法外，均是借鑒化學藥微丸的制備方法，在化學藥微丸制備方法中還有液相中制備微丸、振動噴嘴裝置法制備微丸（滴制法）、熔融法制備微丸等，這些方法未見運用到中藥微丸的制備中，還有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中藥微丸制備工藝研究中的評價指標中藥微丸制備工藝研究中常用的評價指標有：圓整度、粒度分布、載藥量、收率，如需進一步制成其他劑型，還需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或體外釋放度等。其中圓整度是評價微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好壞，直接影響微丸的釋藥特性與質量。反映微丸的圓整度主要有兩種方法，一種是測定微丸的平面臨界角來間接反映微丸圓整度情況，平面臨界角越小，則微丸的圓整度越好［4］；另一種是直接在光學顯微鏡下測定微丸的最大徑和最小徑，以最大徑和最小徑的比值來評價小丸的圓整度。二者比值越小，圓整度越好［22］。粒度分布和載藥量反映微丸的均勻性好壞，載藥量與微丸的服用劑量有密切關系；休止角反映微丸的流動性；脆碎度反映微丸剝落趨勢。以上中藥微丸的評價指標能夠全面反映微丸劑型本身的質量，但對于中藥復方微丸含藥量的評價，依然存在如何評價才能代表中藥復方特點的問題。
5結語和展望
中藥微丸劑型適用范圍廣泛，不僅適用于植物和礦物類中藥，還適用于有效成分性質特殊的動物類中藥；制劑原料形式上既可以是中藥的提純物，即有效成分或有效組分，又可以是中藥材或中藥復方經提取的浸膏，也可以是中藥材粉末。中藥微丸的改良性能靈活，可以進一步制成膠囊劑、片劑，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如腸溶衣膜、緩釋衣膜等得到特殊性能的微丸。中藥微丸制備工藝在繼承傳統的基礎上，借鑒國外微丸生產的先進工藝大膽創新，制備方法多樣，其評價指標也亦趨向客觀和標準化。中藥微丸自身具有許多優勢。因此，它是一個研究開發中藥新藥的良好劑型，對于提高中藥療效、促進新藥開發和推動中藥的現代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和應用前景。
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興趣是一種特殊的意識傾向，是動機產生的重要主觀原因，良好的學習興趣，是求知欲的源泉，是思維的動力。化學是以實驗為基礎的學科。實驗具有千變萬化的現象，是喚起初中學生學習興趣的有效手段。學生剛接觸化學，用千變萬化的實驗現象來吸引學生。例如在第一節化學科增添一系列趣味性實驗。如：（1）“捉迷藏”；
（2）“魔棒點燈”；（3）自制“飲料”：“礦泉水”“牛奶”
“果子露”“七喜”（4）“巧點蠟燭”（5）“巧洗燒杯壁的白色固體”，先加入水，后加稀鹽酸，使學生覺得新奇，隨著向學生提出一系列日常生活實例的設問，使學生覺得現有的知識不夠，以激發他們的求知欲，從而產生學習的興趣，樹立學好化學科的決心。
二、實驗能培養學生的觀察能力
觀察是認識的窗口，是思維的前提，對于事物，如果沒有敏銳而細致的觀察，就不能深入認識事物的本質。在化學實驗中，要教給學生觀察的方法，如觀察要有明確的目的和重點，要自始至終，從明顯的到細微的都必須認真地、細致地觀察，要提醒學生注意排除其他因素的干擾，要求學生實事求是地做好實驗記錄。
在實驗前，要求學生觀察藥品狀態，儀器形狀，連接方法。實驗中引導學生觀察反應中產生的多種現象，特別注意引導學生對實驗現象要作全面觀察，及時糾正學生的片面性，例如：鐵絲在氧氣中燃燒，學生往往只注意火星四射而忽視瓶底產生的黑色固體（Fe3O4）。又如：磷在氧氣中燃燒，要引導他們既要觀察白煙，還要觀察燃燒時的火焰；又如酸堿中和實驗，酸堿中和到達等當點時，酚酞指示劑變色的時間很短，指導學生捕捉瞬間突變的現象，培養學生的敏銳性。在實驗過程中，不但要“看”還要讓學生“摸”（如反應中的放熱、吸熱現象）“聞”（氣體的氣味、如氨氣、二氧化硫）從而增加學生的感性認識。
三、實驗能培養學生的思維
在堂上做演示實驗，教師要設計一系列問題，要由淺入深、由表及里，在教學中循循善誘，適時點撥，逐步培養具體、全面、深入地認識物質及其變化的本質和內在規律性，使學生的思維從表象到本質，從感性認識到理性認識。
例如：做電解水的實驗，先介紹裝置的結構、實驗儀器等，在演示此實驗時提出下列問題：（1）從物理科可知的水的導電性如何？什么溶液是導體？如何增強水的導電性？（2）實驗開始后，兩極有何現象？（3）實驗一會兒后兩極產生的氣體體積比為多少？（4）兩極產生的氣體分別是什么？如何檢驗？前三個問題學生可從觀察演示實驗中得出答案，而第（4）個問題，學生還未立刻得出答案，老師及時點撥：大家現在最熟悉的氣體是什么？這兩種氣體中是否有一種是氧氣？如何檢驗？這時學生的思維活躍，注意集中，老師通過實驗證明這兩氣體分別是氧氣和氫氣。并引導學生分析用“正氧小”這三個字幫助記這個實驗現象。
這種圍繞演示實驗層層設疑，不斷深入的教學，使學生的思維能力得到提高。
四、實驗可培養學生的探究能力
化學科學的形成和發展都離不開實驗，學生通過探究性實驗，可以探究自己還未認識的世界，幫助學生形成化學概念，理解和鞏固化學知識，掌握實驗技能，激發學生學習化學的興趣，拓寬學生的知識面，培養學生的觀察能力、思維能力、實驗能力和探究能力，使學生學會科學研究的方法。
對中等職業學校里數學教育的認識誤區大致可歸結為下列四種情形。
1.社會上很多人認為職業學校教學的重點是培養學生成人，對中職學生成才并不抱太大希望，因此，對文化基礎課不必要求太高，尤其是數學課。
2.許多家長把孩子送到職業學校是“迫于無奈”，對孩子的文化成績要求較低。
3.有些職業學校教師覺得，職業學校的學生文化基礎較差，教學難度較大，就在教學中采取放任自流的態度，對學生要求不嚴，教學缺乏創新，上課缺少激情。
4.許多職業學校的學生則認為，自己到職業學校學習就是為了學一門實用性的專業技術，對文化知識不感興趣，上不上數學課無所謂。
數學課程在中等職業教育中并不是可有可無的，教師、學生必須加以重視。數學研究的對象是現實世界的空間形式和數量關系，具有高度的抽象性和嚴謹的邏輯性，它能鍛煉學生的思維如分析、綜合、比較、判斷等能力，還能培養學生的非智力因素如觀察力、記憶力、想象力、注意力、興趣等，對學生的發展有著深遠的影響。
一、數學教育與社會發展
1.新時代對高素質人才的需求
時代的發展需要更多的高素質人才，他們除了要學好豐富的理論知識之外，還必須學以致用，這樣才能推動時代的發展。我們學數學的目的是為了應用它去解決實際問題。因此，增強數學應用意識，培養學生數學應用能力，也是數學教學的任務之一。《新課標》中就有如下論述：“應用意識主要表現在：認識到現實生活中蘊含著大量的數學信息、數學在現實世界中有著廣泛的應用；面對實際問題時，能主動嘗試著從數學的角度運用所學知識和方法尋求解決問題的策略；面對新的數學知識時，能主動地尋找其實際背景，并探索其應用價值”，“能從日常生活中發現并提出簡單的數學問題”，“了解同一問題可以有不同的解決辦法”，“有與同伴合作解決問題的體驗”。這就要求廣大教師在教學時，應著眼于學生的生活經驗和實踐經驗，開啟學生的視野，拓寬學生學習的空間，最大限度地挖掘學生的潛能，從而使學生體驗數學與日常生活的密切聯系，培養學生從周圍情境中發現數學問題，運用所學知識解決實際問題的能力，發展學生的應用意識。
2.當代與未來的發展倚重數學
20世紀中葉以來。現代信息技術的飛速發展，極大地推進了應用數學與數學應用的發展，使得數學幾乎滲透到了每一個科學領域及人們生活的方方面面。比如計算機的發明和不斷更新換代，一方面有賴于數學發展的需要，另一方面更體現了數學知識的廣泛應用。這一偉大的發明不僅推動了各個科學領域的發展，而且對人們的生活產生了巨大的影響。自然科學的深人發展越來越依賴于數學，而社會科學、人文科學也越來越多地借助于數學知識及其思想方法。比如方程在物理學中的混合運動問題，地理學中的降水量、溫度問題，化學中化學方程式的計算等的應用，一次函數知識與經濟學中的利息、外匯換算。化學中的定量計算，信息學中的圖表等的聯系，立體幾何在化學晶體結構、美術透視的應用。解析幾何在地理中地球的運動、太陽直射點的移動等的應用，排列組合在化學中討論由原子、離子等微粒組成的物質種類，在生物中遺傳基因自由組合可能性的討論等應用，三角函數在物理交流電、簡諧振動中的應用。向量在力學中力、運動的合成和分解、速度、加速度等的應用。數學知識不僅解決了這些學科中的一些問題，而且有力地推動了這些學科的發展。
數學作為科學的語言，作為推動科學向前發展的重要工具。在人類發展史上具有不可替代的作用，并將在未來的社會發展中發揮更大的作用。學習數學，學生不能僅僅停留在掌握知識的層面上。而必須學會應用。只有如此，才能使所學的數學富有生命力，才能真正實現數學的價值，這就要求我們必須重視數學教育的開展。
二、數學教育與創業教育
1.對創業教育的認識
聯合國教科文組織在“面向21世紀教育國際研討會”上首次提出創業教育這一理念，這次會議報告要求把創業能力提高到與目前學術性和職業教育同等的地位。上世紀末，日本從小學開始進行創業教育，美國也鼓勵畢業生要自己創辦事業。
在我國，2002年《國務院關于大力推進職業教育改革與發展的決定》指出：“職業學校要加強職業指導工作，引導學生轉變就業觀念，開展創業教育，鼓勵畢業生到中小企業小城鎮農村就業或自主創業。”開展創業教育是我國科教興國的需要，是我國中等職業教育發展的需要，是學生全面發展的需要，也是緩解當前社會嚴峻的就業壓力的需要。
創業教育是以開發和增強學生的創業基本素質，賦予學生獨立創業自謀職業的能力，培養具有開創型個性的人才為目的的教育，創業教育的最終目的是培養綜合素質高思想品質好的學生，它既包括創業知識的傳授也包括創業能力的培養，是一個系統工程。
2.數學教育對創業教育的影響
中等職業學校教育作為專業定向教育，其中隱含著創業教育的各種因素，作為施行和推廣創業教育的載體，需要將創業教育與其它課程進行融合。數學這門古老而又充滿生命力同時兼顧理論性和應用性的課程，被譽為“思維的體操”，其中無論是理論還是實踐都包含著豐富的知識和思維的技巧，對創業教育的實行施行有著很大的促進作用。
(1)數學知識的廣泛應用性為學生創業奠定了理論基礎。例如蘇教版教材第一冊P83例1講述的是商品的銷售總金額與銷售量之間的函數關系，第二冊P182例10講述的是企業以分期付款的方式購買設備進行創業的事例。而這樣的事例在教材中還很多，這些知識的傳授能為學生以后創業打下良好的理論基礎。
(2)數學是一門特色非常鮮明的學科，是塑造學生良好個性品質的重要載體。數學教學不僅要啟迪學生的智慧，而且要激發學生探索知識的熱情和毅力，尤其需要培養創新精神和堅韌不拔的意志。在數學教學中，教師要關注學生數學學習的水平，更要關注他們在數學學習中所表現出來的情感與態度，幫助他們有意識地塑造自我和樹立自信。教師在教學中既要創設成功的機會，讓學生享受成功的喜悅，又要選擇具體的探索情境或典型的解題過程，故意設置適度的困難，培養學生克服困難的意志和信心，從而為學生將來創業磨煉意志樹立信心做好準備。
(3)在現代社會競爭日益加劇的形勢下，通過數學教學培養學生的創造意識和創造能力就顯得更為重要和迫切。從思維規律看，數學教學比一般學科的教學對于培養創造能力更為有利。形象思維善于提出解決問題的各種嘗試。抽象思維則善于按一定的邏輯程序有條理地解決問題，大腦兩半球通過聯結而相互作用，兩半球功能合理互補可以使人的創造性智能得到充分的發揮。所以，開發和培養學生良好的非智力因素，對于學生理解和掌握知識起著調節、補償、催化，對于學生良好個性品質的和諧發展起著促進作用。只有調動學生的多種感官協同活動，讓學生在積極參與教學的過程中受到科學思維訓練，充分發揮學生的主體作用，才能真正達到全面優化學生素質和養成良好個性的目標。
日本數學教育家米山固藏曾說：“我搞了多年的數學教育，發現學生們在學校里接受的數學知識。因畢業后進人社會沒有機會應用而很快忘掉了。然而，不管他們從事什么業務工作。唯有深深銘刻于頭腦中的數學精神、數學的思維方法、研究方法和著眼點，都隨時隨地發生作用，使他們受益終生?！?/p>
數學這門學科蘊含豐富的創業教育的元素。因此廣大數學老師應將數學教育和學生的年級、專業特點，以及就業目標結合起來，將創業教育的思想在數學教學中分解為若干個層次，設定具體的切實可行的教學目標，努力做到因人制宜，因時制宜，因地制宜。
三、數學教育與素質教育
1.對素質教育的認識
對于素質教育。目前尚未有確切的定義，就大范圍而言，素質教育是一種全民教育，也是一種開放的教育，還是一種學生自主的教育，其宗旨在于提高全民族的素質。具體來說，素質教育主張要在充分發揮教師的主導作用下，廣泛地讓學生主動參與，積極思考，親自實踐；要培養學生的自我意識和合作意識，創新意識：要發展學生的自我調控能力，創造能力和社會適應能力。
2.數學教育與素質教育
全國大學生數學建模競賽組委會主任李大潛院士于2002年5月18日在數學建模骨干教師培訓班上的曾講過，數學教育本質上就是一種素質教育，搞好數學教學就能體現素質教育。
(1)數學訓練可以使學生樹立明確的數量觀念，“胸中有數”，認真地注意事物的數量方面及其變化規律；提高學生的邏輯思維能力，使他們思路清晰，條理分明，有條不紊地處理頭緒紛繁的各項工作。
(2)數學上追求的是最有用(廣泛)的結論、最低的條件(代價)與最簡明的證明，可以使學生形成精益求精的風格，凡事力求盡善盡美。數學訓練可以使學生能知道數學概念、方法和理論的產生和發展的淵源和過程，了解和領會由實際需要出發、到建立數學模型、再到解決實際問題的全過程，提高他們運用數學知識處理現實世界中各種復雜問題的意識、信念和能力。
(3)數學訓練可以使學生增強拼搏精神和應變能力，能通過不斷分析矛盾，從表面上一團亂麻的困難局面中理出頭緒。最終解決問題。
一、選擇合適的操作時機
操作雖然是學習數學知識的重要方法，在數學學習中占據著舉足輕重的作用，然而并不是操作的內容越多越好，操作的時間越長越好。事實上，要最好地發揮操作在數學學習中的作用，還需要選擇好的操作時機。
1、在認知的生長處安排操作活動。
例如：認識《軸對稱圖形》時，我安排了這樣幾個步驟：
一看——出示幾個對稱物體，引導學生歸納出它們外形上的共同之處：對稱。
二分——出示一組圖片，讓學生將它們分成對稱和不對稱的兩組。
三折——將分好的對稱圖形和不對稱圖形分別對折，從而發現規律：對稱圖形對折后能完全重合，不對稱的圖形對折后則不能完全重合。
四剪——利用剛才的發現試著剪出對稱圖形。
以上四個環節的安排，有層次，有目的：從“看”中形成表象，從“分”中初步理解，從“折”中發現特征，從“剪”中學會應用。四個步驟層層深入，讓學生在做中看，在做中學，在做中認識新知，在做中有所發展，使學生對圖形的“軸對稱”特征有了深刻的認識。
2、在知識的發展處，加強動手操作。
如：認識圓柱的體積時，我引導學生拿出準備好的蘿卜和小刀，切一切，拼一拼，想一想，共同總結出了體積的計算方法。接著，我又提問：觀察拼好的長方體，想一想它和之前的圓柱體，除了體積相同之外，還有哪些地方是相同的？又有哪些地方是不同的？學生紛紛議論起來，由于有了剛才的操作體驗，學生很容易得出結論：除了體積外，相同的還有底面積、高、半徑等；不同的有表面積、側面積、底面周長等。而且學生不僅得出結論，還發現表面積和側面積都比原來的圓柱體多了左右兩個面的面積，而底面周長則比原來的底面周長多了兩條半徑。
學生的思維火花就這樣自然而然地迸發出來了，雖然書本上并沒有安排這些內容，但我想這些經驗、這些知識的獲得將會成為學生的寶貴財富。是操作，讓學生有了這些意外的收獲。操作——拓寬了學生的思維，開闊了學生的眼界，發展了學生的空間觀念，讓學生的智慧能不受課堂和書本的拘束而自由發展。
3、在思維的發散處安排操作活動。
如：認識“圓的面積“時，我也安排了動手操作的內容，不過，我并未局限于書本上的安排將圓平均分成16份，再拼成一個近似的長方形，而是鼓勵學生將分好的16個小扇形自主地拼一拼，看看能拼成我們學過的哪些圖形，這些圖形與圓之間有著怎樣的聯系。
接到任務后，學生積極地行動起來，操作的時間花了近半節課之久，不過，學生的收獲也是喜人的。有的學生將之拼成了三角形，發現三角形的底相當于圓周長的四分之一，高則相當于四個半徑，從而推導出：S圓＝4r×2πr×÷2＝πr2。有的學生拼成了梯形，發現梯形的上底等于圓周長的，下底等于圓周長的，高則相當于兩個半徑，從而推導出：S圓＝（2πr×＋2πr×）×2r÷2＝πr2。也有的學生將之拼成近似的長方形或平行四邊形，也推導出了S圓＝πr2。
操作的方法同為分和拼，然而思維方式的不同，導致了推導的過程千差萬別。在同樣的操作活動中，學生有了不同的思維，產生了不同的認識，有了不同的體驗，收獲了不同的知識，將學生的思維向更高的層次又推進了一步，使學生的思維在這里再次得到發展，進一步得到升華。
二、設計有序的操作方案。
心理學研究表明：小學生的思維，處于無序思維向有序思維的過渡階段。同樣的操作內容，同樣的操作過程，引導的方式不同，獲得的操作效果也是不同的。因此，在安排操作活動之前，教師應根據操作的內容和操作的材料設計合理有序的操作方案，以取得最好的操作效果。完整的操作方案應包括：操作所需的時間，操作采用的材料，操作的要求，操作的步驟以及操作的最終目的。
如教學《統計與可能性》一課時，我安排了多出的操作活動，在摸球游戲環節，學生操作之前我提出了這樣的操作規則：
1、從袋中任意摸一個球，看清是什么顏色后放入袋中攪拌一下繼續摸。每組摸40次。
2、明確分工：組長負責記錄、副組長數次數、一人摸球、一人攪拌、一人讀數。
3、記錄的人用畫“正”字的方法記錄。
4、摸完后，組長填寫統計表，其它同學負責校對。
5、活動時間為3分鐘。
可以設想，如果在活動前沒有設計好活動方案，課堂將會成為什么樣：也許有人只是將它當成一次游戲，也許有人摸完了40次卻并不記得摸球的情況，也許有人會很忙而有人卻很閑，也許有人……而在明確了活動方案后，每個學生都有了參與的機會，都在參與中找到自己可做的、能做的，都能在活動中有所發展，有所收獲。
三、選擇合適的操作方式。
數學課堂中可操作的內容很多，然而采取的操作方式卻不盡相同。有的操作可讓學生單獨完成，有些操作需要小組合作，有些操作則需班級共同參與……在操作活動中，如能選擇合適的操作方式，將會取得事半功倍的效果。
如：認識長方體的特征時，主要采取單獨操作的方式。我讓學生拿出自己準備好的長方體實物，自學課本并進行操作：
①看一看，摸一摸，哪些是長方體的面。
②指一指，哪些面是相對的面。
③什么叫做長方體的棱？指出長方體中相對的棱。
④什么叫做長方體的頂點？指出長方體的頂點。
在學生認識了長方體的各個組成部分后，我又引導學生繼續進行探究：
①數一數，長方體的面、棱、頂點分別有多少。
②比一比，長方體中相對的面有什么特點？
③量一量，長方體中相對的棱有什么特點？
高血壓在世界上許多國家都是常見病，是促成心血管疾病的重要因素之一。高血壓病發病率高，危害嚴重，常易并發急性左心衰竭、缺血性心臟病、腎功能不全，高血壓性腦出血或腦血栓等癥。但其知曉率為46.4%～57.7%；治療率為23.5%～33%，控制率僅為4.3%～7.7%。因此對高血壓防治工作意義重大。祖國醫學無高血壓這個名詞，一般歸屬于“眩暈”、“頭痛”、“肝陽”、“肝風”、“中風”等病癥范疇，主要表現在肝火上炎、陰虛陽抗型、肝風內動、氣陰兩虛、陰陽兩虛、脾腎陽虛、痰濕中阻、瘀血內阻等方面。主要用平肝潛陽、活血化瘀、清利肝膽濕熱等方法來治療。由于中藥的降壓療效確切，副作用小，一些中藥還能改善腎功能，降低心血管并發癥和死亡率，提高生活質量，廣泛用于臨床。下面將治療高血壓的常用中成藥做一臨床療效評價。
1速效救心丸，主要成分為川芎、冰片等，行氣活血，祛瘀止痛，具有鎮靜止痛，改善微循壞，降低外周血管阻力。減輕心臟負荷，改善心肌缺血的作用。能增加冠脈血流量，緩解心絞痛。用于氣滯血瘀型冠心病，心絞痛。現代藥理研究表明，川芎嗪能通過血腦屏障，在服干分布較多，能改善微循環及抑制血小板聚集，對治療急慢性腦血管病有肯定療效。且川芎能興奮延腦呼吸中樞、血管運動中樞，直接擴張周圍血管，使冠狀動脈和四肢血流量增加，有明顯的降壓作用。冰片有改善或增強血腦屏障通透性的作用，能增強藥物向腦內轉運，此為冰片芳香開竅、引藥上行，進而疏散腦部病邪的理論依據；同時冰片能擴張、軟化腦血管，降低外周血管阻力，防治心腦血管疾病，防治高血壓病。對330例瘀阻腦絡型Ⅱ、Ⅲ高血壓病的臨床觀察裝果顯示：Ⅱ期的降壓有效率為為86.66%，癥狀有效率為94.82%，Ⅲ期的降壓有效率為64.58%，癥狀有效率為79.75%。服用方法：口服，每日3次，每次4-6粒，飯后服用，每周1療程。
2六味地黃丸，主要成分為熟地黃、山萸肉、山藥、茯苓、牡丹皮和澤瀉。滋補肝腎，對于肝腎陰虛型的高血壓有一定療效。動物實驗表明，降壓作用可能是通過擴張外周血管，降低外周阻力來實現的。用六味地黃丸治療309例高血壓病人，結果有效率為85.1%。用法用量，口服，每日3次，一次30粒。
3銀杏葉口服液，主要成分為銀杏樹葉。具有活血化瘀、通脈疏絡的作用．主要用于腦支動脈硬化和冠心病的治療?，F代研究證實高血壓病具有心功能減退、自由基代謝失衡、全血粘度增高、凝血—纖溶指標異常、微循環功能障礙等特點。中醫認為“久病入絡為血瘀”。銀杏葉提取物的主要成分銀杏總黃酮苷和銀杏內酯等，臨床及藥理研究發現其具有增強心功能、改善微循環、降低血液粘稠度、拮抗血小板活化因子、清除體內自由基及明顯的纖維蛋白原溶解作用。臨床報道，銀杏口服液治療高血壓病人30例，總有效率為93.3%。服用方法，口服，每次20ml，每天3次。除1例偶有晨起惡心外，無其他副作用。
4鎮腦寧，主要有效成分為川芎、藁本、細辛、天麻、水牛角等。息風通絡，有鎮靜，鎮痛，改善微循壞、增加腦流量等作用。與六味地黃口服液合用，用于陽亢或陰虛陽亢型的高血壓，其臨床癥狀表現為頭痛、頭暈、耳鳴、易怒、惡心、胸悶、腰酸、失眠、多夢等。治療66例高血壓病人總有效率92.4%。用法用量，口服，鎮腦寧膠囊，每天3次，1次4粒；六味地黃口服液，每天2次，1次20ml。10天為1個療程，連服4個療程。
5松齡血脈康，主要成分為葛根、珍珠層粉、松針等，平肝潛陽、鎮心安神，具有降壓和調血脂作用，用于高血壓病見頭痛眩暈、急噪易怒、心悸失眠等屬于肝陽上亢見證者。動物試驗證明，可糾正高血壓大白鼠主動脈去甲腎上腺素（NE）和乙酰膽堿（Ach）的升常反應，并對動脈血管環有內皮依賴性血管舒張作用，增加組織血液灌注，減輕組織細胞耗氧，改善末梢循環，平穩有效降低血壓。治療68例收縮壓增高者，見效率79.4%；舒張壓增高者55例，顯效率70.9%。對57例Ⅰ、Ⅱ期高血壓患者治療前后的血壓進行監測，并對其中28例合并左室肥厚的患者進行多普樂超聲心動圖療效評價，結果降壓總有效率為84.3％，有有效維持4小時動態血壓的效應作用，同時具有較好改善血液流變性、降低血粘度、調整血脂等作用，并能逆轉左室肥厚，是有效的抗高血壓藥物。治療老年高血壓35例，總有效率為80.O%，于當今臨床公認的一線降壓藥卡托普利療效（82.7%）相近。用法用量，口服，1日3次，1次3粒，劑量隨血壓波動加以調節，連服30天，治療期間不用或停用其他降壓藥及降脂藥。
6龍膽瀉肝丸，主要成分為龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、木通、車前子、當歸、生地黃、柴胡、甘草。具有清肝膽，利濕熱的作用。治療高血壓36例，有效率88.89%；治療證屬肝熱上擾高血壓患者12例而痊愈；治療原發性高血壓136例，總有效率97.1％。用法用量，口服，每次3-6g（68/袋），每日2次，忌辛辣之物，孕婦忌服。
7牛黃降壓丸，主要成分為牛黃、羚羊角、珍珠、冰片、郁金、黃芪、白芍、水牛角粉、雄黃、草決明、黨參等。具有清心化痰，鎮靜降壓的作用。主要用于治療高血壓，用于陰虛陽亢型高血壓引起的頭眩目暈、心煩易怒、心悸失眠等，血壓下降緩漫，長期服用無不良反應。對56例原發性高血壓進行治療，總有效率92.8%。用法用量，每次1～2丸，每日1次。腹瀉者忌服。8天麻定眩湯
天麻定眩片，主要成分為天麻、野、杜仲、杜仲葉、川芎。平肝息風．補腎通絡。主治肝風上擾所致的頭暈頭痛，目眩失眠煩躁等癥狀。臨床治療高血壓患者374例，時間3個月，降壓總有效率82%，改善癥狀總有效率為78%；降壓作用緩和而持久，不會因血壓驟降而使病加重，對高血壓合并腦動脈硬化尤為適宜；對高血壓病常見的頭痛頭暈，目眩心悸，肢麻等癥狀及高血脂癥狀療效比較顯著。用法用量，口服，每日3次，1次6片。忌食辛辣及煙酒。
9天麻鉤藤沖劑
天麻鉤藤飲，主要成分為天麻、鉤藤、石決明、山梔、黃芩、川牛膝、杜仲、益母革、桑寄生、夜交藤、朱茯神。平肝息風，清熱活血．補益肝腎。用于肝陽偏亢，肝風上擾，頭痛，眩暈，失眠。對肝陽偏盛型高血壓有較好的療效，對腎性、原發性、神經元性高血壓犬均有明顯的降壓作用。用法用量，口服，每日3次，每次1包。舌絳無苔之陰虛功風癥，本方不宜用；飲宜清淡，戒惱怒，節。
1O安腦丸，主要成分為人工牛黃、水牛角、黃連、梔子、黃芩、珍珠等。清熱解毒，醒腦安神，鎮靜息風，豁痰開竅。主治高熱神昏，共病眩暈，抽搐驚厥，中風閉竅等熱性急病。治療原發性高血壓282例，總有效率88.3%；對頭暈、頭痛、耳鳴、肢麻、心悸、失眠等癥狀緩解率達80.6%。用法用量，口服，每日2-3次，每次1-2丸。
11還精煎
白血病是一種死亡率較高的血液病，盡管研究采用化療及骨髓干細胞移植等方法，挽救了部分患者的生命，但生存率仍不近人意。近年來，我們在57例白血病系統化療后，無條件做骨髓干細胞移植的患者中，采用本中心研制的克白靈治療取得滿意療效，現就資料完整的31例報告如下。
1資料與方法
1.1臨床資料自2000年以來，凡在本中心就診的最遠在2周內接受過系統化療的白血病患者，均納入本治療組觀察對象，共57例，男39例，女18例，年齡4歲～51歲，平均年齡28.46歲。臨床表現發熱(38℃以上)31例，食欲不振28例，消瘦36例，實驗檢查白血球減少40例，增高17例，骨髓象活躍的11例，抑制的46例，患者隨訪6個月，資料完整的病例31例，男18例，女13例。對照組隨機選用2年前在某血液病醫院進行系統住院化療并作一般支持治療的病例30例，病歷情況，年齡、性別及臨床表現與治療組差異無顯著性，有可比性。
1.2方法
1.2.1方法兩組均在系統化療后2周以內開始進行治療觀察，治療組即加服中藥克白靈根據高熱型和常溫或低溫型分別服用克白靈1號和2號，2次/d，15粒/d，2個月為1個療程，一般服用2個療程，最多5個療程，對照組則繼續常規化療對癥服藥并支持治療。
1.2.2藥物及處方克白靈為本中心自制中藥水泛丸劑。
1.2.31號為清熱解毒滋陰抗癌，處方以犀角地黃湯白虎湯加玉竹，生別甲、生山藥等組成。
1.2.42號為溫熱解毒補陽抗癌，以犀角地黃湯白虎湯加人參須、山臾肉、妙山藥、炒別甲等。
1.2.5療效考核治療組對照組均每月記錄登記癥狀變化，實驗室檢查骨髓象和血象變化；療效考核分有效與無效兩部分，凡癥狀好轉或消失，血象恢復正?；蚪咏?，骨髓象基本正常者，同時隨訪半年后患者健康存活，無復發者為有效。凡經3個療程后患者癥狀無好轉或無變化，血象、骨髓象恢復不理想，6個月隨訪，復發或死亡者為無效
2結果
治療組：有效29例，為93.55％，無效2例，6.45％;對照組：有效22例，為73.33％，無效8例，26.67％(P<0.05)。
3討論
白血病的治療，一直是困繞醫學界的一大難題，雖然骨髓干細胞移植是一條有效途徑，但能接受其治療者畢竟是極少數，多數患者只有化療，但化療的患者生存率仍不樂觀，筆者為解決這一難題，多年傾心研究，在祖傳治癌的基礎上研制成中藥克白靈，用于白血病化療后的后續治療，能緩解消除化療后的副反應，增加持續抗癌效果，提高患者的免疫能力，從而使患者的生存率提高，臨床療效達93.55％，無效率降至6.45％，較化療及支持治療高出20個百分點?？税嘴`藥物為純中藥制劑，在傳統的犀角地黃湯、白虎湯基礎上加減融進補陽扶正清熱滋陰解毒等藥，能達到解癌毒之功，促進造血功能的恢復，同時提高機體的免疫力，起到持續抗癌的效果。臨床觀察程序簡單，但足以說明克白靈的治療效果較為理想，可供同仁們參考，同時該藥價格低廉，無副作用，患者均能接受，不失為治療白血病的理想用藥。
4典型病例
郭某某，男，38歲，山西省永濟市蒲州鎮西文學村農民，曾于1990年6月18日西安市某權威醫院確診為急性單核細胞白血病，并作化療之后，11月15日接受克白靈治療，治前檢查，患者體溫38.8℃，全身衰竭，消瘦無力，臥床不起，淋巴結腫大，持續便血，不思飲食，神情淡漠，面色恍白，高熱不退，化驗檢查，白細胞1200，血紅蛋白3g，血小板3.7×104，用克白靈1號治療加以支持療法，1個療程后(2個月)，體溫降至36.5℃，血象：白細胞5000，血紅蛋白13.8g，血小板1.8×104，能下床活動，持續服用克白寧治療8個月，1年內每月隨訪，以后每年復查隨訪，15a無復發，至今存活。李某某，男，48歲，山西省太原鐵路局職工，2000年3月8日在北京總醫院確診為急性白血病M6，并在該院化療5次后，同年9月20日接受克白靈治療，當時查體溫36℃，周身無力，面色寡白，食欲不振，化驗血象，白血球2800，血紅蛋白5.5g，血小板4.5萬。用克白靈2號治療2個療程，食欲正常，體力恢復，體溫36.5℃，白血球增至5600，血紅蛋白14.6g，血小板15萬，骨髓象正常，隨訪5a無復發，至今存活。任某某，女，12歲，永濟市于鄉火車站家屬，2004年2月20日西安某某醫院確診為急性白血病M4接受化療6次后，2005年8月9日轉本中心以克白靈1號并合用2號治療，交替使用，當時體溫波動，有時39℃，在時36℃，精神差，消瘦無力，白細胞3000，HB7g，血小板7萬，2個療程后，體力恢復，能活動，能進食，白細胞增至6500，血紅蛋白11.4g，血小板14萬，維持4個療程，無反復。連續3個月/次血象，骨髓象復查均正常，隨訪至今，能堅持在校學習。
腸易激綜合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一種常見的胃腸功能紊亂性疾病，是一包括腹痛、腹脹、排便習慣和大便性狀異常，而缺乏特異性形態學、生物化學和感染性原因的癥候群。發病率極高，歐美地區報道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就診，占消化門診患者的25%~50%[2]。隨著社會的發展、生活節奏的加快、飲食結構的改變等，IBS的發病率越來越高，我國IBS患病率約為15%[3]。多見于青少年，女多于男。到目前為止，尚無一種藥物對治療IBS有確切療效。臨床主要將其分為腹瀉型和便秘型。以腹瀉型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最為常見[4]。極大地影響人們生活質量；一些臨床研究[5]和系統評價[6]表明中醫藥治療IBS-D具有特色和優勢，顯了良好的前景。近年來對IBS的發病機制和治療有新的進展，現總結報告如下：
1 病因病機
1.1 IBS在世界范圍內普遍存在，患者癥狀遷延難愈，是一個重要的公共衛生問題，目前西醫還沒有理想的特異性治療手段，嚴重影響生活質量和工作效率。西醫對本病的病因研究藥學論文，精神因素的影響仍占主導。目前已知胃動力異常、內臟感覺異常，精神因素、感染及其他因素均可以作為形成IBS的原因[7]。由于其病因和發病機制不完全清楚，診斷主要依靠癥狀和排除器質性疾病、腸道動力異常、腦-腸軸的異常、腸道局部神經免疫功能紊 亂等參與其發病，大量研究證實腸易激綜合征與精神心理異常密切相關[8]。人體作為一個統一的整體，在進化過程中形成了一整套的反應形成，情緒改變使得某些受累臟器正常功能不能較快恢復，從而發生心身病癥論文格式模板。譚慧珍等[9]認為5-羥色胺（5-HT）是腦-腸軸聯系的關鍵遞質，在IBS的發病中有重要意義，5-HT轉運體（SERT）蛋白?？蓪⑿课?-HT迅速攝取。有研究發現SERT基因的多態性與IBS的易發性有關。5-HT是腦-腸軸聯系的關鍵遞質，人體中能占5%存在于腦中，95%的5-HT分布于胃腸道，它在中樞內水平的改變，可導致失眠、焦慮等精神行為異常，在胃腸道可導致腹痛、腹瀉等表現。國外有學者也認為，5-HT再攝取的降低并不限于只影響腸神經，這種過強、持久的外源性刺激也會導致外周、脊髓，以致更高級的中樞神經的超敏感性，反過來再引起腸道感覺敏感升高，引發一系列臨床癥狀，這種神經系統的超敏性可能是產生IBS臨床癥狀的關鍵因素[10]。
1.2 IBS屬中醫學“泄瀉”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范疇。《醫方考》曰：“瀉責之脾，痛責之肝，肝責之實，脾責之虛；脾虛肝實故令痛瀉”?！端貑?middot;舉痛論》曰“怒則氣逆，甚則嘔血及飧瀉。”《證治要決》曰：“氣秘者，因氣滯后重迫痛，煩悶、脹滿，大便結燥而不通。”腸易激綜合征與肝、脾、腎、胃與大腸等關系密切，其病機主要為脾虛、肝郁、腎虛、或兼濕熱蘊結。往往初期表現為脾虛，運化失調，水濕內停，寒濕蘊久化熱，濕熱下注于大腸；脾虛易為肝木所侮克、肝旺乘脾，氣機壅滯藥學論文，失降失調；郁熱傷陰，腸道失潤則致肝郁腸澀；久病及腎，腎陽不足，脾失溫煦，終致脾腎陽虛[11]。中醫按照臨床經驗將患者不同的證候特點分型（脾虛濕盛型、肝郁脾虛型、肝脾不和和寒熱夾雜型、肝郁腸澀型、脾腎陽虛型）。肝郁脾虛型是IBS的主要證型[12]占70%。肝氣郁滯,疏泄失常，木不疏土,脾失健運，脾胃功能紊亂。則大腸傳導失司，出現腹脹，泄瀉、便秘等癥。名醫葉桂曰：“肝病必犯土，克脾則腹脹，便或溏或不爽。”故其病證候變化雖以脾胃為主，但其本責在肝。治療多從肝論治，調肝為主，健脾為輔?！堵孕篂a治療諸法》[13]中提及：“慢性泄瀉多由脾、肝、腎五臟功能失調所致，而尤以脾胃功能失調為主。故治療慢性泄瀉，應從健脾為主，輔以抑肝、溫陽之品。整體觀和辨證論治是中醫學的特征和精髓，其強調對機體整體狀況的認識和對全身陰陽平衡的調節，因此更適于IBS等慢性疾病的治療[14]。
2 腹瀉型IBS中醫藥療法
高文艷等[15]應用健脾調肝溫腎方治療腹瀉型腸易激綜合征40例，治療組40例口服健脾調肝溫腎方（由黨參10g，白術10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陳皮6 g，防風10 g，山藥10g，炮干姜6 g，肉桂3 g組成）。隨證加減：少腹拘急，腹痛明顯，肝郁乘脾重者，白芍改為15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虛濕重者藥學論文，加蒼術10 g，薏苡仁15 g；舌質黯，瘀血阻滯者，加川芎6 g；舌苔黃，脾虛夾熱者，加黃連5 g，形寒肢冷，陽虛明顯者，加制附片5 g。對照組40例口服匹維溴銨片。結果：綜合療效：符合方案集（PPS）：治療組痊愈率為24.3%（9/37），總有效率為81.1%（30/37）；對照組分別為19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治療組的痊愈率為22.5%（9/40），總有效率為80.0%（32/40）；對照組分別為17.5%（7/40）、77.5%（31/40），兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。隨訪結果：對兩組痊愈和顯效的病例隨訪，治療組和對照組分別有4例和12例復發或加重，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.01）。直腸敏感性：治療后兩組直腸感知閾值、排便閾值和疼痛閾值均有改善，與本組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）論文格式模板。張聲生等[16]將360例患者隨機分為2組，分別用辨證論治(中藥組)和匹維溴胺(西藥組)治療，療程4周。中藥組辨證分為4型：(1)肝郁脾虛證：方用痛瀉要方加減(黨參20g、白術15g、白芍15g、陳皮10g、防風10g、白扁豆10g、芡實10g、綠萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虛濕阻證：方用參苓白術散加減(黨參20g、白術15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、蓮子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩蘭10g等)；(3)脾胃濕熱證：方用葛根芩連湯加減(葛根10g、黃芩10g、黃連6g、甘草6g、苦參9g、秦皮10g、炒萊菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾腎陽虛證：方用四神丸合理中丸（吳茱萸4g、肉豆蔻10g、）補骨脂10g、五味子10g、生黃芪20g、白術15g、干姜10g、甘草6g、黃連3g等)。結果：癥狀療效評價：治療后中藥組在腹痛程度積分、排便滿意度積分、生活干擾積分以及BSS（IBS病情變化積分表）總積分4個方面優于西藥組(P<0.01，P<0.05)；總體療效上，中、西藥治療組總有效率分別為93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，組間差異有統計學意義(P<0.01)。單項癥狀腹痛的評價：中、西藥治療組總有效率分別為86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，組間比較，差異有統計學意義(P<0.01)；大便性狀療效評價：治療后中藥組在每天排便的最多次數、10天中排便急迫感的天數和Bristol大便性狀分型3方面均優于西藥組(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用護理干預配合愈腸煎治療腹瀉型腸易激綜合征100例，愈腸煎基本方：補骨脂、炒白芍、炒白術各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨訶子8g、炙米殼、陳皮各6g、炒石榴皮、炒防風各10g、茯苓、苡仁各30g。證屬肝郁脾虛者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虛弱者加炙黃芪15g、黨參20g；寒熱夾雜者加黃連3g、黃柏5g；脾腎陽虛者加附片10g，杜仲15g。4周為1療程。結果：痊愈16例(16%)，顯效35例(35%)，有效38例(38%)，無效11例(11%)藥學論文，總有效率為89%。李永等[8]應用參苓白術散合痛瀉要方辨證加減，針灸和復合行為療法（生物反饋加松馳法）治療IBS100例。藥用：蓮子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人參15g、甘草9g、白術20g、山藥15g、白芍20g、陳皮15g、防風20g。辨證加減：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑瀉加煨訶子18g，炒升麻9g；瀉不止，單用生山藥(碾細)60g，生車前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山藥、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉叢蓉18g；腹脹納差加厚樸9g、神曲12g。療程6~8周。結果：臨床治愈62例(62%)，顯效18例(18%)，有效11例(11%)，無效9例(9%)，總有效率91%。尹玉蘭等[18]將107例IBS患者分為2組，對照組(53例)采用常規心理調節：飲食指導及對癥治療，治療組(54例)按不同的中醫證候分成不同的證型，在西醫治療的基礎上加用對應的中藥湯劑，2組為療程均為4周。脾虛濕盛型予參苓白術散加減：黨參20g、白術15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚樸10g、蓮子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山藥15g、炙甘草10g；肝郁脾虛型予痛瀉要方加減：白芍30g、炒白術12g、防風10g、陳皮10g、香附10g、柴胡6g、黨參12g、廣木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒熱夾雜型予半夏瀉心湯加減：黨參20g、制半夏12g、干姜9g、黃芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黃連3g、大棗15g、炙甘草9g；肝郁腸澀型用滋水清肝飲合增液湯加減：生地30g、當歸15g、麥冬15g、玄參15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黃10g、甘草10g、柴胡10g、太子參20g；脾腎陽虛型予附子理中湯加減：熟附子6g(先煎)，黨參20g、干姜9g、炙甘草9g、白術15g、厚樸10g、香附10g。結果：對照組總有效率為60.4%，治療組總有效率為92.6%。彭宏順[19]從肝郁辨治腸易激綜合征48例，藥用柴胡10g、防風10g、陳皮10g、白術10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周為1療程。結果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，無效6.2%(3/48)，總有效率93.8%。
3 便秘型IBS中醫藥療法
丁泳等[20]應用脾胃逍遙散治療便秘型IBS64例，兩組患者均在心理開導、飲食調整的基礎上，對照組60例口服曲美布汀片，治療組64例予自擬脾胃逍遙散：藥物為柴胡10g、郁金10g、山梔子12g、白芍12g、白術12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚樸15g、瓜萎仁12g、枳殼15g、甘草10g等。加減：兼腸胃積熱者，加大黃(后下)；兼氣虛者，加黃芪、黨參；兼陰虛腸燥者，加生地黃、玄參、麥冬；兼陽虛者，加肉蓯蓉、干姜。療程4周。結果：治療組與對照組總有效率分別為90.63%、76.63%(P<0.05)；兩組治療前后中醫癥狀積分變化情況比較，臨床主要癥狀(腹痛、腹脹、便秘、焦慮、抑制)的改變明顯優于對照組。姚景濂[7]等應用活血化瘀治療便秘型腸易激綜合征105例，對照組101例予口服西沙必利片治療藥學論文，治療組105例予血府逐瘀口服液(吉林敖東延邊藥業股份有限公司產，由桃仁、紅花、當歸、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳殼、桔梗、甘草等藥物組成)，療程4周。結果：治療組與對照組總有效率分別為97.14%、95.05%(P<0.05)；兩組平均醫療費用比較，治療組105例與對照組101例分別為875.34元、1341.27元(P<0.05)；2組隨訪期平均癥狀發生天數比較，治療組105例與對照組101例隨訪期平均發生天數分別為16.44天、37.84天(P<0.05)。劉文華[21]應用六味安消膠囊合逍遙丸治療便秘型IBS32例，對照組32例予口服西沙必利片，治療組32例予六味安消膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司產)，每次5粒，每日3次；逍遙丸(湖南九芝堂股份有限公司產)，每次20粒，每日3次。7天為1療程，3個療程評價療效。結果：治療組與對照組總有效率分別為87.50%、68.75%(P<0.05)，兩組治療前后主癥積分比較，治療組優于對照組(P<0.05)論文格式模板。曹曙光等[22]應用四磨湯治療便秘型IBS；治療組35例予四磨湯口服液(10ml/支，湖南益陽漢森制藥有限公司產，批號：Z200225044)，每次2支，每日3次。對照組30例予口服莫沙比利片，療程4周。結果：治療組腹痛、腹脹總有效率分別為65.7%、74.4%；對照組腹痛、腹脹總有效率分別為73.3%、70.0%(P>0.05)；兩組治療前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片腸道氣體容積積分)，相關癥狀比較；GVS兩組治療后較治療前均明顯減少(P<0.05)；治療后兩組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。腹痛癥狀積分腹脹頻率積分，治療組治療后與治療前比較有明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。
4 小結
中醫學將IBS歸屬于“腹痛”、“泄瀉”、“便秘”、“抑郁”等范疇，發病多因外感時邪，飲食所傷，情志失調導致肝郁有氣結，肝脾不和，從而導致腸道氣化不利，傳導失司。其病位雖在腸，但與肝脾諸臟關系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虛是主要病機，也是臨床最常見的證型。是中醫藥治療的優勢病種之一，但尚缺乏有力的循證醫學依據。IBS發病機制錯綜復雜藥學論文，很難用一種理論或學說以合理解釋，胃腸平滑肌及控制其運動的有關神經激素，可能影響結腸功能和促發癥狀，文獻中較重視精神因素及應激事件在該病發病中作用[23]。IBS的治療主要包括藥物及飲食、心理調節等，其中藥物治療安全且有效的證據不多[24]。中醫藥在治療疾病時，不是從單純對抗的角度來解決問題，而是可能從整體上多靶點、多層次來發揮效應，因此在調整機體達成穩態的狀況相對要慢[15]。整體觀和辨證論治是中醫學的特征和精髓，其強調對機體整體狀況的認識和對全身陰陽平衡的調節，因此更適于IBS慢性疾病的治療[14]。近年來對IBS等功能性胃腸疾病的治療目標不僅是著眼于單純“治愈”疾病本身，而是更注重緩解臨床癥狀，減少其發作的頻率，同時提高患者的生活質量。故按照常規進行療效評定的同時，建立包括生活質量在內的多維療效評定體系，提供中醫對疾病生活質量影響的的證據[25]。由于IBS復發的因素較多，因此如何利用中西醫結合的手段防止其發生，以期達到最佳效果，將復發率降到最低，將是今后研究的一個重要的課題。
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國家教育部制定的全日制義務教育數學課程標準，明確提出了義務教育階段數學課程的總體目標，即：通過義務教育階段數學學習，學生能夠獲得適應未來社會生活和進一步發展所必需的重要數學知識（包括數學事實、數學活動經驗）以及基本的數學思想方法和必要的應用技能；初步學會運用數學的思維方式去觀察分析現實社會，去解決日常生活中和其他學科學習中的問題，增強應用數學的意識；體會數學與自然及人類社會的密切關系，了解數學的價值，增進對數學的理解和學好數學的信心；具有初步的創新精神和實踐能力，在情感態度和一般能力方面都能得到充分發展。這表明新課標體系已革新了傳統課程體系，由過去的以學科中心逐漸轉向以學生為本的軌道上來。作為初中教師必須認真學習，深刻認識、整體把握新課標，以新課標為指導，著力構建以人為本的數學課程體系，自覺遵循學生學習數學的心理規律，積極引導學生親身經歷將實際問題抽象成數學模型并進行解釋與應用的過程，進而使學生獲得對數學理解的同時，在思維能力、情感態度與價值觀等多方面得到進步和發展。只有教師盡快適應新課標，并將新課標貫穿于實際教學中，才能為學生的學習和終身發展奠定堅實的基礎。
二、靈活運用教材的開發能力
我國初中數學教材根據數學新課程標準有了很大變化，一本教材統天下的局面已不復存在，不同版本多樣化的教材應運而生。新課程標準對教材的編寫只是奠基性的，它明確了每個學段的目標，至于每個年級學什么、學多少、怎么學，沒有做具體規定。與過去《大綱》相比，課程標準在內容的知識體系方面有增有刪，學習要求方面有升有降，結構組合方面有分有合，表現形式方面有顯有隱。新增了蘊涵著全新教育理念的“課題學習”等內容，旨在幫助學生綜合運用已有的知識和經驗，經過自主探索和合作交流，解決具有挑戰性和綜合性問題，培養解決問題的能力。代數方面，“統計與概率”一章，華東師大版本數學教材從7年級就開始介紹統計的初步知識，即“數據的收集與表示”、統計圖等。新增了概率的內容。重視發展學生的數感及估算與近似計算能力，刪去繁雜的計算。淡化筆算，重視計算器的運用，加強實踐與綜合應用。幾何方面也增加了三視圖、展開圖，圖形的平移、旋轉等。向廣度拓展，向深度推進了。
數學教材是實現課程目標的體現，是學生藉此學習新知識的基本線索和教師賴以實施教學的重要資源。新課程為教材的多樣化和呈現形式的多樣化提供了良好的契機。
第1主要問題
一些答辯專家礙于情面，對論文作者的提問過于簡單，對論文的薄弱環節基本不提問，寫答辯評語時也常常筆下留情，不愿客觀公正地評價研究生的學位論文對論文的評價過高。另一是答辯專家閱讀論文時間不足。有的答辯專家一周內往往要參加幾十個人的答辯，顯然時間是不夠的。且研究生在答辯會上的答辯時間不足，嚴重影響論文答辯的質量。
2建議
[中圖分類號] R944 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）02（b）-0096-07
中藥黃芩為唇形科植物貝加爾黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根[1]，是常用中藥材之一。近年來HPLC指紋圖譜已被應用于中藥黃芩的質量控制評價藥材的整體化學特征，LC-MS、NMR技術更提供了豐富的結構信息，使得在化學實驗室中進行中藥的質量控制更加完善[2-4]。然而在實際的推廣和應用中，HPLC指紋圖譜檢測常受到液相色譜儀、色譜柱、檢測波長、流動相、洗脫梯度等條件的影響，色譜方法的普適性和耐用性直接決定其實際的應用價值。本文利用建立的中藥黃芩的HPLC指紋圖譜方法，系統考察改變部分色譜條件（不同儀器、色譜柱、柱溫、流動相的洗脫梯度等）對黃芩提取物指紋圖譜的影響，找出主要的影響因素，并對指紋圖譜方法的普適性和耐用性作出了明確的評價。本研究可為黃芩指紋圖譜的質量控制和方法推廣提供科學依據。
1 儀器與試藥
1.1 儀器及色譜柱
儀器：Agilent 1100型高效液相色譜儀，配有G1312A二元泵、G1315D DAD檢測器，Agilent化學工作站；Waters 2690-996液相色譜儀配有2690系列四元泵、996紫外二極管陣列檢測器、Millennium32工作站。LC-MS-IT-TOF液質聯用儀（Shimadzu，Japan），配有ESI源、二極管陣列檢測器、自動進樣器、LCMS solution 3.50工作站；分子式預測軟件（Shimadzu，Japan）。
4種色譜柱：1～4號色譜柱見表1。
1.2 試劑
甲醇（Fisher公司，色譜純），無水甲酸（分析純，天津光復精細化工研究所），雙蒸水（娃哈哈飲用純凈水，杭州娃哈哈集團）。對照品：黃芩苷、漢黃芩苷、千層紙素A苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、阿替苷、白楊素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-4OH黃酮、粘毛黃芩素Ⅲ，是由天然藥物學實驗室制備，經純度鑒定，均達到98%以上，符合要求。
1.3 藥材
本實驗檢測藥材共計83份，其中21份產自甘肅，10份產自山東，17份產自河北，12份產自陜西，13份產自山西，8份產自內蒙古，2份產自黑龍江，全部藥材經北京大學藥學院生藥學研究室蔡少青教授鑒定為唇形科黃芩屬植物貝加爾黃芩的干燥根，憑證標本存放于北京大學藥學院生藥標本室。
2 方法與結果
2.1 對照品溶液制備
將對照品適量溶解在70%甲醇溶液中，超聲至完全溶解，過0.45 μm微孔濾膜，即得。
2.2 樣品制備
去粗皮，莖殘基及根莖，主根剪成1～2 cm的短節，粉碎并過40目篩，在55℃下干燥2 h，迅速精密稱定0.5 g，置入具塞錐形瓶中，加入70%甲醇50.00 mL，室溫超聲提取30 min，稍靜置至澄清，上清液用0.45 μm微孔濾膜過濾，即得。
2.3 色譜和質譜條件
2.3.1 方法一
色譜條件：Agilent 1200液相色譜儀，色譜分析柱為Phenomenex Gemini C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流動相為A相1%甲酸水溶液，B相為甲醇，流速為1 mL/min，檢測波長為274 nm，進樣量為10 μL，柱溫為30℃。梯度洗脫見表2。
2.3.2 方法二
色譜條件：Waters 2690-996液相色譜儀，Intersil ODS-3色譜分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱溫為35℃；流動相為A相1%甲酸水溶液，B相為甲醇，流速為1 mL/min。梯度變化見表3。
2.3.3 質譜條件
質譜使用ESI離子源，正離子模式噴霧電壓4.5 kV，負離子模式噴霧電壓-3.5 kV。加熱模塊（BH）溫度為200℃；曲型脫溶劑管（CDL）溫度為200℃。霧化氣采用氮氣（純度≥99.5%），流速1.5 L/min，檢測器電壓1.70 kV。高純氬氣（純度≥99.99%）作為CID碰撞氣及冷卻氣。使用三氟醋酸鈉（2.5 mmol/L）溶液對正、負離子模式m/z 100～1 000的范圍進行質量數校正。使用自動采集模式，每一級自動選擇基峰離子作為下一級的母離子進行碎裂。
2.4 色譜方法（方法一）的建立與驗證
2.4.1 黃芩指紋圖譜特征
結果表明，在274 nm檢測下指紋圖譜中13號峰峰面積最大，它是黃芩中含量最大的成分黃芩苷的峰；其次還顯示了漢黃芩苷（20號峰）、黃芩素（24號峰）、漢黃芩素（26號峰）、千層紙素A苷（19號峰）、千層紙素A（27號峰）、去甲漢黃芩苷（15號峰）等含量較大的黃酮類成分，此外尚含阿替苷（3號峰）等非黃酮類活性成分。這些成分吸收峰明顯，且多具有解熱、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護心血管、降壓、抗衰老、神經保護、抑制大鼠前列腺增生等活性[5-8]，故可以在本論文所建立的指紋圖譜條件下，利用這些成分對黃芩進行綜合的質量控制。
2.4.2 方法學驗證
專屬性試驗是以空白溶液（甲醇）10 μL進樣，按“2.3”項下方法一色譜條件進行測定，得到圖1A中色譜圖，說明基線平穩，對樣品檢測干擾較小。
在同批黃芩藥材（產于河北省豐寧縣圍場鎮，編號：5791，野生黃芩）中平行取樣7份，每份重量20～30 g，按“2.2”項下方法制備供試品溶液7份，分別進樣10 μL，按“2.3”項下方法一色譜條件進行分析，各主要色譜峰的峰面積的RSD值基本小于5%，表明方法重復性良好。見表4。
取黃芩藥材（河北省隆化縣韓麻營鎮，編號：5786，栽培黃芩）的同一份供試品溶液連續進樣6次，每次10 μL，6次檢測結果的主要色譜峰面積的RSD值基本小于5%，保留時間的RSD值小于0.5%，說明儀器精密度良好。見表5。
在0、3、6、12、24、48、72 h對黃芩藥材（編號：200709001）的同一份供試品溶液進行檢測，主要色譜峰面積的RSD值基本小于5%，說明樣品穩定性良好。見表6。
2.5 指紋峰的鑒定
在“2.3.1”項下方法一色譜條件下，利用對照品對黃芩藥材中10個成分——黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A苷、千層紙素A、阿替苷、白楊素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-四羥基黃酮、粘毛黃芩素Ⅲ進行了指認和鑒定。并參照參考文獻中黃芩成分的MS裂解規律和紫外吸收特征，對黃芩指紋圖譜中其余的17個主要色譜峰進行了鑒定。圖2A為黃芩提取物在正負離子模式下的總離子流圖，圖2B為相應的紫外色譜圖，測定結果表明所檢測的83份黃芩提取物指紋譜中均有1～29號峰，即這29個峰為黃芩的共有峰。其LC-MSn 數據見表7，依照紫外吸收和裂解規律推斷未被鑒定的兩個化合物7、10應是黃酮類六碳糖苷和六碳糖苷酸。
2.6 指紋圖譜的影響因素
2.6.1 不同檢測波長對黃芩指紋圖譜的影響
對樣品編號為6628的藥材（產于河北省豐寧縣，野生黃芩）供試溶液進行指紋圖譜檢測，其他條件同“2.3”項下方法一，比較在不同波長（250～350 nm）下總峰數和各主要色譜峰的面積及相對色譜峰面積（以黃芩苷峰面積為100%）、指紋譜總峰面積，發現檢測波長對指紋譜有顯著影響。
2.6.1.1 不同波長下檢測到的色譜峰數不同，274 nm下可檢測到色譜峰數為62個，350 nm下僅能檢測到38個色譜峰，14、22、29號色譜峰不能被積分。見表8。
2.6.1.2 色譜峰面積和相對峰面積在不同波長下差異很大。以1號峰二氫粘毛黃芩素Ⅰ為例，在274 nm處峰面積為521.8 mAU·s、相對峰面積為1.1%，350 nm處其峰面積僅為74.2 mAU·s、相對峰面積為0.8%，而在300 nm處其峰面積為665.0 mAU·S，約是350 nm處的9倍，相對峰面積為2.4%，約是350 nm處的3倍。
2.6.1.3 與274 nm下的色譜圖B相比，A、C、D圖的1～8號峰群、9～11號峰群的模式都發生了明顯變化，見圖3。
綜上，檢測波長的變化對指紋圖譜化學輪廓的影響是非常顯著的。
2.6.2 不同色譜柱對黃芩指紋圖譜的影響
對1～4號的色譜柱的色譜行為進行考察，其他條件同“2.3”項下色譜方法一，檢測黃芩藥材樣品（產于山西省榆社縣，編號：Hq2001004，栽培黃芩）的供試溶液。得到色譜圖（圖4），對照紫外光譜，對1～29號化合物進行標示。
2.6.2.1 使用3號柱、4號柱（方法一所用色譜柱）檢測到的指紋圖譜輪廓接近，二者圖譜中色譜峰出峰種類、出峰順序一致，除10號峰外，其他1～29號色譜峰均得到分離。
2.6.2.2 1號色譜柱上化合物的保留時間改變，典型的24、25號色譜峰較3、4號柱保留時間前移，分離度降低，沒有分離出21～23號色譜峰，但出峰順序與3、4號柱一致。
2.6.2.3 2號色譜柱出峰順序與1、3、4號色譜柱不同，24號峰出峰在21號峰之前，沒有檢測到22號色譜峰。
綜上，不同品牌型號色譜柱的分離效果有很大的不同，因而檢測到的黃芩指紋圖譜化學輪廓很不一致。例如2號柱，它是苯基-己基柱，由于保留特性與C18柱差異較大，故造成了出峰順序的改變，從而導致指紋圖譜化學輪廓的顯著改變。
2.6.3 洗脫梯度對黃芩指紋圖譜的影響
對流動相甲醇-1%甲酸水溶液4種不同的洗脫梯度（表9）進行了考察。色譜條件為：檢測波長為274 nm，Agilent1200色譜儀，Gemini C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），柱溫為30℃，流速為1 mL/min，樣品為藥材（產于甘肅省渭源縣會川鎮，編號：5607，栽培黃芩）的供試溶液，進樣量10 μL，得到色譜（圖5）。4種洗脫梯度下，雖然化合物的種類、出峰順序一致（圖5），主要色譜峰的峰面積、相對峰面積（以黃芩苷峰面積為100%）較為接近（表10），即指紋圖譜的化學輪廓基本一致，但是1～29號色譜峰的保留時間及分離度有很大變化，且一些峰面積較小、保留相近的化合物沒有得到完全分離。說明洗脫梯度變化對黃芩指紋圖譜的影響很大。
2.6.4 多因素對黃芩指紋圖譜的影響
在274 nm檢測波長下，改變其他條件以考察色譜方法普適性、耐用性。在方法二色譜條件下得到黃芩藥材（產于黑龍江省杜蒙縣一心鄉，編號：99002，野生黃芩）的供試溶液的色譜圖（圖6B）。對照紫外光譜對方法二檢測的指紋圖譜色譜峰進行標示，與原方法色譜圖（圖6A）相比，可見兩種方法檢測到的指紋圖譜中，色譜峰的化合物種類、出峰順序沒有發生改變，提取物指紋圖譜化學輪廓沒有明顯的改變，但是指紋峰的保留時間和分離度發生了較大的變化。
3 討論
本文利用83份不同產地的黃芩樣品建立了包含29個共有峰的中藥黃芩HPLC指紋圖譜，利用對照品和LC-MSn技術對其中的27個化合物進行了指認和鑒定，在一定條件下該方法具有良好的精密度、穩定性、重復性。所建立的黃芩HPLC指紋圖譜方法在一定條件下具有很好的穩定性和實用性，可用于黃芩藥材的化學輪廓研究進而評價黃芩的質量；利用此方法，進一步從化學角度對不同規格和產地的黃芩藥材進行比較，與課題組前期所做的對不同規格的黃芩藥材及非道地與道地黃芩藥材的藥效學試驗[9-10]比對，可用于黃芩譜效關系的研究。
但是指紋圖譜方法在實際應用條件下運行時，常受到多種因素的影響。本文分別考察了不同檢測波長、色譜柱、洗脫梯度以及綜合測定條件對指紋圖譜的影響，結果顯示，在其他條件固定的情況下，檢測波長對黃芩指紋圖譜的化學輪廓影響很大；分別使用不同色譜柱、不同柱溫、不同洗脫梯度的情況下得到的指紋圖譜，雖然化合物種類、出峰順序都沒有明顯變化，但是色譜峰的保留時間和分離度會發生很大的變化，并會導致提取物化學輪廓發生較大的改變。變換色譜儀廠牌和柱溫亦可以對指紋峰的保留時間和分離度產生較大的影響。所以黃芩指紋圖譜在實際應用中須嚴格控制規定的測定條件和各種因素，以確保所得指紋圖譜穩定可靠。
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